Pr Claude Desnuelle, Vice-Président de l’ARSLA
La SLA, ou maladie de Charcot, est une maladie neurologique très invalidante et incurable. Nous sommes tous porteurs d’1 risque sur 300 de développer une SLA au cours de notre vie (1800 nouveaux cas /an en France). En quelques mois, les personnes atteintes perdent les fonctions motrices, la communication orale et écrite, et voient leur capacité respiratoire et à se nourrir se restreindre nécessitant assistance. Au diagnostic, l’espérance de vie médiane n’est que 2 à 3 ans. Le seul traitement actuellement autorisé en France depuis plus de 25 ans est le Riluzole dont on sait qu’il prolonge la survie de l’ordre de 3 mois.
En juin dernier au Canada, et depuis quelques jours aux USA, les Autorités de santé ont autorisé l’usage d’un médicament, AMX0035 des laboratoires Amylyx, qui combine 2 molécules (phenylbutirate de sodium et taurursodiol) déjà approuvées dans d’autres indications que la SLA. Cette autorisation se base sur les résultats d’une étude phase 2 (étude CENTAUR) réalisée contre placebo chez 137 patients dans les plus grands centres universitaires mondiaux impliqués dans la prise en charge de la SLA.
Les résultats de cette étude, publiés fin 2020 (N Engl J Med 2020; 383:919-930) ont montré une bonne tolérance et une baisse significative du déclin fonctionnel jugé sur le score de l’échelle ALSFRS-R (1,24 points par mois versus 1,66 sous placebo). De plus, l’étude ouverte d’extension de 2,5 ans a montré une augmentation de la survie de 10 à 18 mois pour les malades traités soit une diminution du risque de décès de 43% pour ceux s’étant vu attribuer le traitement dès l’entrée dans l’étude. Ces résultats ont conduit aux décisions actuelles prises au Canada et aux USA, d’autant qu’un récent éditorial de la Revue Annals of Neurology (2022 Jun;91(6):737-739) explique qu’une seule étude suffit pour approuver un médicament dans le SLA . Il faut remarquer que pour une maladie dont la médiane de survie est de 2 à 3 ans sans traitement, le bénéfice d’un traitement offrant 1,5 année de survie supplémentaire est indiscutable. A titre de comparaison pour les 92 médicaments testés contre le cancer entre 2000 et 2016, la moyenne du bénéfice en terme de survie est de moins de 3 mois (source JAMA Review 2020).
Problème : L’autorisation reste limitée à une zone géographique, une étude phase 3 (étude PHOENIX), testant les effets de la même molécule (AMX0035) sur le cours évolutif de la SLA, selon le même protocole contre placebo pendant 48 semaines, dans l’objectif de confirmer statistiquement les résultats de l’étude CENTAUR, est en cours dans plusieurs pays du monde, menée par le même laboratoire. La poursuite des autorisations d’utilisation de l’AMX0035 dans le traitement de la SLA qui vient d’être donnée dans 2 pays d’Amérique du Nord est conditionnée aux éventuels résultats positifs de l‘étude PHOENIX.
Pour le laboratoire Amylyx il est donc impératif que l’étude PHOENIX soit menée à bien, mais il ne faut plus compter sur la contribution des pays d’Amérique du Nord où les personnes atteintes de SLA peuvent bénéficier du traitement « actif » autorisé alors que dans les autres pays dont la France le seul accès potentiel passe par une inclusion dans l’étude PHOENIX, c’est-à-dire correspondre aux critères sélectifs d’inclusion (notamment moins de 2 ans d’évolution et plus de 55% de CVL à la spirométrie), avoir accès à un centre expérimentateur (6 en France) et surtout prendre le risque d’être dans la fraction des 40% des malades qui reçoivent un placebo inactif.
Certes, à la fin de l’étude les quelques malades inclus recevront tous l’AMX0035, mais pour 40% d’entre eux avec près d’1 an de retard. Quand on sait la vitesse d’évolution de la maladie, et que moins de 1 malade sur 100 atteint de SLA pourra participer en France à l’étude PHOENIX, cette option nous parait inacceptable : les personnes atteintes de SLA en France n’ont pas de temps à perdre.
L’ARSLA, association loi 1901 reconnue d’utilité publique, représentative de la population des personnes atteintes de SLA en France, demande impérativement à l’ANSM de trouver rapidement une solution pour que les malades français puissent dans un délai rapide avoir accès au traitement par AMX0035 des laboratoires Amylyx.
MISE A JOUR DU 10 OCTOBRE 2022 :
